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通常在热退后出现皮疹和或黏膜疹等病变,但有些病例病变可能出现在前驱期或全身症状之前。皮疹可单个或多个,通常皮疹经过斑疹、丘疹、疱疹、脓疱和结痂阶段,不同阶段皮疹可同时存在。可伴明显痒感和疼痛。猴痘病变可累及口腔咽喉黏膜、肛门、直肠、生殖器、结膜和角膜等。结痂脱落后可遗留红斑或色素沉着,甚至瘢痕,瘢痕持续时间可长达数年。猴痘病程约2-4周。大多数病例为自限性疾病,症状会自行消失,也有重症和死亡发生,主要为儿童、孕妇和免疫低下人群。2022年,全球非地方性流行区感染患者的病死率约0.1%。与既往疫情(1970年至2021年)相比,2022年以来全球多国猴痘暴发疫情病例中,大多数临床表现较轻,有些没有前驱症状、皮疹少或没有皮疹,更多地出现生殖器、肛门及肛门直肠黏膜病变,可发生腮腺炎、龟头炎、尿潴留和直肠炎等,并发症有脑膜脑炎、广泛的坏死性病变,可累及多器官,死亡病例占报告病例约0.1%,主要为既往未得到治疗的艾滋病病毒感染者等免疫力低下人群。
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接种天花疫苗对猴痘病毒存在一定程度的交叉保护力。未接种过天花疫苗的人群对猴痘病毒普遍易感。2022年5月以来的全球疫情,96%的感染者为青壮年男性(中位年龄34岁),与疫情主要在男男性行为人群中发生有关。